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細胞分裂與突變

生化之美   2018-01-01    A20180101009
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❒ DNA的複製流程
DNA的複製流程如<圖一>所示,詳細步驟如下:
DNA複製前會先將DNA分成數個段落,我們稱為「複製子(Replicon)」,每個段落中央有一個複製起點,如<圖一(a)>所示。
DNA解螺旋酶移動到DNA複製起點附近,解開DNA的雙股螺旋結構,如<圖一(b)>所示。
DNA聚合酶移動到DNA複製起點附近,開始進行DNA複製,將DNA雙股(A、T、G、C)分別複製成另外兩股的DNA(A、T、G、C),如<圖一(c)>所示。
不同段落的DNA複製完成以後會互相連接,如<圖一(d)>所示。
雙股DNA完全複製以後恢復DNA雙股螺旋結構。

 

圖一 DNA的複製流程。

資料來源:李權益,分子生物學,合記圖書出版社。<我要買書

 

❒ DNA的突變
DNA在複製的時候可能因為某些原因而產生突變,比較常見的突變種類包括下列幾種:
➤靜默突變:對蛋白質轉譯沒有影響,例如:DNA複製的時候,模版股原本是ACA,不小心複製成ACG,結果新細胞的DNA將來要轉錄成mRNA的時候會由UGU變成UGC,查<表一>結果都是轉譯出Cys(胱胺酸)。這種突變不會造成蛋白質轉譯的錯誤,呼~好險!大家有沒有發現,標準遺傳密碼表裡有許多不同的RNA序列對應同一種胺基酸呢?科學家發現,老天爺早就替我們設想好了,將許多容易複製錯誤的DNA序列對應同一種胺基酸,這樣子就算複製錯誤也沒關係囉!
➤錯義突變:對蛋白質轉譯有影響,例如:DNA複製的時候,模版股原本是ACA,不小心複製成ACC,結果新細胞的DNA將來要轉錄成mRNA的時候會由UGU變成UGG,查<表一>結果原本UGU可以轉譯出Cys(胱胺酸),但是複製錯誤後的UGG卻轉譯出Trp(色氨酸),這種突變會造成蛋白質轉譯錯誤,慘了啦!
➤無義突變:對蛋白質轉譯有影響,例如:DNA複製的時候,模版股原本是ACA,不小心複製成ACT,結果新細胞的DNA將來要轉錄成mRNA的時候會由UGU變成UGA,查<表一>結果原本UGU可以轉譯出Cys(胱胺酸),但是複製錯誤後的UGA可以轉譯出Stop,形成終止信號,結果這條蛋白質只形成一半就斷掉了。
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➤缺失(Deletion):DNA複製的時候少了一個或數個核苷酸,造成之後所有的胺基酸序列都錯了,如<圖二(a)>所示為正確的DNA模版股,如果染色體複製的時候少了一個C,則蛋白質變成Met-Arg-Stop,如<圖二(b)>所示,顯然與正確的蛋白質不同。
➤嵌入(Insertion):DNA複製的時候多了一個或數個核苷酸,造成之後所有的胺基酸序列都錯了,如<圖二(a)>所示為正確的DNA模版股,如果染色體複製的時候多了一個G,則蛋白質變成Met-Arg-Gly-Glu,如<圖二(c)>所示,顯然與正確的蛋白質不同。

 

表一 標準遺傳密碼表。

資料來源:李權益,分子生物學,合記圖書出版社。<我要買書

 

圖二 DNA複製錯誤。
 

❒ DNA突變的原因
➤複製錯誤:科學家發現,DNA聚合酶平均每聚合100億個核苷酸就會發生1次錯誤,人類複製一個細胞恰好需要聚合大約90億個核苷酸,所以大約每複製一個細胞就會產生一次突變,大部份的突變都可以經由標準遺傳密碼「降低錯誤機率」的特性來修復,如果突變仍然發生,複製錯誤的DNA會產生異常的蛋白質,隨著生物體年齡成長累積在體內,最後可能形成癌細胞,這是目前被醫學界接受的癌細胞產生原因之一。
➤紫外線:紫外線是很高的能量,會造成DNA複製的時候,核苷酸C與T發生鍵結(原本應該是A與T、G與C才對),而複製出不正常的DNA,這種現象會被p53酶(一種蛋白質)修復,如果長期照射紫外線造成產生p53酶的基因失去功能,則無法產生p53酶,就無法修復紫外線造成其他DNA的突變,最後會形成皮膚癌,這是目前被醫學界接受的皮膚癌產生原因之一。
➤化學物質(致癌物質):可能造成DNA複製錯誤的化學物質有很多,如果常吃就容易產生癌細胞:
1.鹼基類似物:化學結構與正常的核苷酸(A、T、G、C)相似,被DNA聚合酶誤認為正常的核苷酸而併入DNA中造成錯誤。
2.烷化劑:會使核苷酸產生烷基化反應,而變成不正常的核苷酸。
3.脫氨劑:亞硝酸(HNO2)會引起脫氨作用,使正常核苷酸上的胺基產生變化,亞硝酸類的防腐劑大多使用在香腸、臘肉等食品上,所以建議大家還是少吃吧!
➤高活性物質:高活性的物質進入人體可能會產生自由基,由於自由基具有很強的活性,可以引發不正常的生化反應而造成DNA複製錯誤。

 

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